КАРДИОМИОПАТИЯ И ДОБЕРМАН
(статья из журнала "Доберман")
К.А.Калверт
Печатается с разрешения журнала "U.D.C.Focusf" американского Доберман-Союза.
Перевод Т.Ткачевой Консультант: к.б.н. Т.Мареева

Внезапная смерть примерно у 25% больных кардиомиопатией доберманов наступает в результате КР остропрогрессирующего нарушения сердечного ритма. У собак наблюдается резкое учащение сердцебиения — до 300-400 ударов в минуту — в форме желудочковой тахикардии (рис. 3), которая продолжается более нескольких секунд, приводит к острой сердечно­сосудистой недостаточности разной степени выраженности: от общей слабости и головокружения до коллапса (падения давления, обморока). Более длительная желудочковая тахикардия приводит к трепетанию желудочков (одна из форм остановки сердца), и очень быстро наступает смерть.
Чаще всего внезапная смерть наступает даже при не очень тяжелых физических или эмоциональных нагрузках. Непрерывная запись ЭКГ показывает, что у доберманов с нестабильным сердечным ритмом при физической нагрузке практически всегда развивается выраженная аритмия, и чем тяжелее нагрузка, тем выраженнее аритмия. Иногда внезапная смерть наступает даже во сне.
Желудочковая тахикардия, вызывающая головокружение и коллапс, уже во время первого проявления часто, но не всегда, приводит к смерти.
В некоторых случаях приступ спонтанно, но временно прекращается и ритм становится близким к нормальному. Обычно доберманы погибают во время первого или второго коллапса. Вероятность того, что собака переживет два приступа желудочковой тахикардии, крайне мала. Второй коллапс, как правило, наступает через несколько дней (реже — через несколько недель) после первого приступа. Следовательно, если у взрослого добермана возникают слабость, головокружение, обморок или коллапс, нуж­но как можно быстрее провести специальные исследования, чтобы выяснить причины этих явлений. Острая застойная сердечная недостаточность развивается через 3-4 года после появления первых признаков аритмии и ослабления сократительной функции сердца. Симптомы острой сердечной недостаточности — кашель и одышка — появляются и усиливаются в течение нескольких дней. Если не прибегнуть к интенсивной терапии, то в ближайшие дни собака погибнет. Некоторые владельцы замечали, что за несколько недель или даже месяцев до появления кашля и одышки собака становилась вялой и слабой. Будет ли у собаки замечена такая слабость, зависит не только от уровня ее активности, но и от внимания к ней владельца. Причины развития кардиомиопатии неизвестны. На возникновение кардиомиопатии возможно влияние генетических факторов. Многие специалисты по доберманам отмечали высокую частоту этого заболевания среди собак одного семейства. Однопометники, а также четыре ряда их предков умерли от подтвержденной или предполагаемой кардиомиопатии (рис. 4).

Родственники некоторых обследованных мною собак с кардиомиопатией также страдали этим заболеванием. Наследственная форма кардиомиопатии документально подтверждена у других видов животных. Генетически обусловленная дилатационная (застойная) кардиомиопатия хорошо известна у человека. У 20% больных кардиомиопатией людей заболевание носит наследственный характер и выявляется также у родственников, да­же несмотря на отсутствие видимых симптомов кардиомиопатии. Аналогичная картина наблюдается и у доберманов. Вот уже четверть столетия ведутся исследования наследственной кардиомиопатии у сирийских хомячков. Летальный ген, ответственный за развитие кардиомиопатии, описан также у японских черных телят. Хотя генетическая природа кардиомиопатии у доберманов весьма вероятна, точный тип ее наследования остается неизвестным. Обычно, если сука страдает кардиомиопатией, то весьма вероятно, что это заболевание будет выявлено и у ее отца, даже если он ее переживет. Кроме того, большинство ее сыновей, вероятно, тоже будут больны кардиомиопатией, даже если они и не погибнут в молодом или среднем возрасте. Однако кардиомиопатия может возникнуть и у собаки, не имеющей в своей родословной предков с этой патологией. Часто основная трудность при анализе родословных заключается в том, что невозможно установить истинные причины смерти некоторых предков и родственников данной собаки. Разный возраст собак к моменту смерти и непредсказуемость возникновения кардиомиопатии у потомков позволяют предположить полигенный тип наследования данного заболевания. В отличие от простого (доминантно-рецессивного) моногенного типа полигенное наследование предполагает участие многих генов. С другой стороны, возможен и моногенный тип наследования с неполной пенетрантностью. Общей характеристикой признаков, наследуемых полигенно или моногенно с неполной пенетрантностью, является возможность их проявления в любом возрасте. Вот почему одни и те же симптомы кардиомиопатии возникают у доберманов разного возраста. У многих старых собак, погибших по другим причинам, имелась кардиомиопатия, только степень поражения сердца, по-видимому, была меньше и заболевание развивалось медленнее, чем у тех, которые погибают от данного заболевания.
Даже если считать, что кардиомиопатия имеет наследственную природу, еще предстоит определить точный механизм возникновения нарушений деятельности сердца. Наследственные заболевания могут иметь различный патогенез. Например, генетически обусловленная кардиомиопатия у хомячков связана с нарушениями микроциркуляции в сердечной мышце. В некоторых ветвях коронарных артерий периодически возникают спазмы, перекрывающие доступ крови к соответствующим участкам сердечной мышцы, в связи с чем возникает их прогрессирующее разрушение, которое со временем приводит к сердечной недостаточности.
Существуют также наследственные формы кардиомиопатии, обусловленные нарушениями метаболизма карнитина и таурина. Некоторые формы кардиомиопатии развиваются как осложнение или последствие вирусной инфекции, предрасположенность к которой может быть генетически запрограммированной. Кроме того, у некоторых людей, больных кардиомиопатией, выявлены аномалии в иммунной системе, которые могут привести к развитию аутоиммунного поражения сердца в результате вирусных инфекций. Патология иммунной системы может быть генетически детерминированной. Однако у людей индуцированная вирусом кардиомиопатия прогрессирует намного быстрее, чем кардиомиопатия у доберманов. Кроме того, пока нет сведений о вирусной природе этого заболевания у доберманов. Используя специальные методы, я пытался обнаружить парвовирус в пораженной кардиомиопатией сердечной мышце у 30 доберманов, но результат был отрицательный. Против этой гипотезы свидетельствуют также два других фактора:
1. Заболевание кардиомиопатией было известно задолго до того, как появился парвовирус собак.
2. Кардиомиопатия была широко распространена задолго до внедрения в практику эффективной иммунизации.
Вероятно, кардиомиопатия у доберманов является результатом одного или нескольких нарушений в структуре или метаболизме кардиомиоцитов. Какими бы ни были эти биохимические нарушения, скорее всего, они имеют наследственную природу. Недавно ученые из Университета Guelph обнаружили качественную неполноценность сердечной мышцы у доберманов, страдающих кардиомиопатией, а также, что особенно важно, и у внешне здоровых собак, что дало им повод предположить наследственный характер этой аномалии. Кардиомиопатия и гипотиреоз. Гипотиреоз (недостаточность функции щитовидной железы) является общей для доберманов проблемой. Трудно точно определить, насколько эта патология распространена в породе, поскольку нет надежных критериев ее диагностики у собак. Многочисленные тесты оставляют желать лучшего, и нет убедительных доказательств, что какой-либо из этих тестов дает действительно достоверные результаты. До тех пор, пока не будет разработан и не станет доступным адекватный тест на тиреотропный гормон собак, диагностика гипотиреоза у собак останется неточной. Я исследовал функцию щитовидной железы у 83 страдающих кардиомиопатией доберманов на разных стадиях заболевания. У каждой собаки определялась реакция на тиреотропный гормон. В зависимости от строгости критериев, использованных для интерпретации полученных данных, гипотиреоз был выявлен у 40-60% собак с кардиомиопатией. С помощью этого же теста исследовали еще две группы собак доберманов без кардиомиопатии и доберманов, страдающих кожными заболеваниями. В этих группах было выявлено такое же количество собак с гипотиреозом. Таким образом, распространение гипотиреоза среди собак, больных кардиомиопатией, было не выше, чем среди собак двух других групп.
Полученные дополнительные данные также не подтверждают взаимосвязь гипотиреоза и кардиомиопатии. Так, кардиомиопатия наблюдалась у многих доберманов с гипотиреозом, несмотря на то, что они постоянно получали недостающий гормон в форме лекарственных препаратов. Кроме того, я не увидел различий в прогрессии кардиомиопатии и продолжительности жизни у доберманов с гипотиреозом, независимо от того, проводилась ли заместительная гормонотерапия или нет. А насколько серьезна эта проблема? Я обнаружил кардиомиопатию у более трети внешне здоровых доберманов. Другие исследователи сообщали о более широком распространении заболевания (до 50%), и это понятно, поскольку кардиомиопатия, независимо от вызывающих ее причин, может иметь разную распространенность в разных регионах. Высокая распространенность заболевания заставляет серьезно задуматься, поскольку известно, что, если наследственное заболевание встречается с такой частотой, то практически все представители породы являются его потенциальными носителями.
Из истории разведения доберманов в Северной Америке видно, что в 40-е годы использовалось очень малое чис­ло производителей. Фактически, из 400 собак, получивших чемпионские титулы в 1941-1951 гг., более половины — потомки первой, второй или третьей генерации всего семи производителей. Это количество производителей было меньшим, чем рекомендуют генетики для предотвращения накопления в популяции нежелательных рецессивных генов в гомозиготном состоянии. Следует также иметь в виду два дополнительных фактора в разведении доберманов того времени:
1. Ведущие кобели-производители были близкими родственниками.
2. Обычной селекционной практикой было спаривание дочери одного из производителей с родственным ему производителем.
Можно смело утверждать, что закрепление генетических аномалий в породе является следствием широкого использования в разведении изначально малого числа производителей. Использование интенсивного линейного разведения приводит к обеднению генофонда популяции. Кроме того, со временем в популяции неизбежно увеличивается доля собак, гомозиготных по не­желательным рецессивным генам, фенотипическое проявление которых сначала было подавлено доминантными генами. Чем больше доля гомозигот по рецессивным генам, тем больше вероятность появления в популяции нежелательных признаков, например, каких-либо заболеваний или аномалий. Если заболевание определяется одним геном и наследуется в соответствии с законами Менделя, оно проявится достаточно быстро. В случае полигенного наследования нежелательный признак будет "накапливаться" незаметно и проявится только через определенный период времени. Можно смело утверждать, что инбридинг (или интенсивное линейное разведение) с использованием относительно небольшого генофонда в разведении доберманов привел к появлению и закреплению в популяции такой аномалии, как кардиомиопатия. Многие из ведущих производителей конца 40-х — начала 50-х годов погибли, скорее всего, именно от кардиомиопатии — заболевания, которое в то время не умели распознавать и природу которого не понимали. Уже в 60-е годы мы видим, что именно кардиомиопатия являлась причиной смерти многих собак, родственных тем самым производителям конца 40-х годов. Мне кажется, что, к сожалению, и умеренное линейное разведение, и даже аутбридинг не смогут исправить старые ошибки в разведении, да и сможем ли мы найти сегодня достаточно много абсолютно неродственных между собой доберманов? Недавно меня неприятно поразило, что кардиомиопатия была выявлена у молодого добермана, вывезенного из Германии. Более того, я узнал, что поздняя стадия кардиомиопатия была обнаружена также и у его матери.
Среди многих любителей породы распространено мнение, что кардиомиопатия связана с естественным процессом старения. С этой точки зрения, смерть старого добермана от застойной сердечной недостаточности является как бы одной из форм естественной смерти. Однако кардиомиопатия не имеет никакого отношения к дегенеративным процессам старения. Это заболевание может стать причиной смерти и молодой собаки, чаще всего от него погибают собаки в возрасте до 10 лет. Кардиомиопатия очень редко является причиной смерти старых собак других пород. Например, у собак карликовых пород эта патология практически не встречается, и обычно они живут более 12 лет. У пойнтеров, веймарских легавых, кунхаундов, родезийских риджбеков, то есть у сопоставимых по размерам с доберманами пород кардиомиопатия встречается очень редко, независимо от их возраста. Конечно, кардиомиопатия развивается у собак обычно не к 5 годам, а к 12, но это не значит, что она связана с естественным процессом старения.

Диагностика
Диагностировать кардиомиопатию на терминальной (конечной) стадии развития заболевания, после появления застойной сердечной недостаточности относительно легко. Нарушения всегда видны на рентгенограмме сердца и легких и на обычной электрокардиограмме. При ультразвуковом исследовании сердца на этой стадии выявляются тяжелая сердечная слабость и увеличение сердца.

Скрытая кардиомиопатия
Как мы уже отмечали в первой части нашей статьи, для диагностики скрытой кардиомиопатии необходимы специальные исследования. На самых ранних стадиях развития болезни увеличение сердца и слабость сердечной мышцы практически не заметны. Ультразвуковое исследование сердца может выявить определенные аномалии, но на первых стадиях заболевания часто невозможно с уверенностью сказать, существуют ли эти аномалии в действительности или это артефакты, обусловленные несовершенством применяемой методики. Здесь необходимы очень тщательные и очень точные измерения. Из-за недостаточной чувствительности диагностических методов при выявлении незначительного отклонения от нормальных значений диагноз кардиомиопатии не ставят до тех пор, пока он не будет окончательно подтвержден другими исследованиями.
Ценным вспомогательным диагностическим средством является холтеровская (непрерывная) запись электрокардиограммы. У собак, больных кардиомиопатией, всегда есть нарушения сердечного ритма, которые будут выявляться при 24- или 48-часовой холтеровской записи. Аномалии очень легко узнать, поскольку автором было обследовано более 100 здоровых доберманов и определены параметры нормы.
Таким образом, комбинация ультразвукового исследования и холтеровской записи электрокардиограммы оптимальна для оценки того, есть у собаки скрытая кардиомиопатия или ее нет. У некоторых собак холтеровская запись позволяет выявить кардиомиопатию за несколько месяцев до того, как ее признаки будут определены с помощью ультразвукового исследования. У одной из наблюдаемых автором собак нарушения сердечного ритма появились более 4,5 лет назад.
Никаких признаков слабости сердечной мышцы у нее еще нет, хотя ультразвуковое исследование показало, что в течение примерно года у этой собаки проявится сердечная недостаточность. Если результаты звукового исследования и холтеровской записи нормальны, можно утверждать, что в настоящее время у этой собаки нет признаков кардиомиопатии. Однако это совсем не означает, что у этой собаки не будет кардиомиопатии. Каждая собака должна пройти первичное обследование, и если результаты нормальны, его следует повторять ежегодно. Если результаты ультразвукового исследования неоднозначны и выявлены определенные аномалии на холтеровской записи, у этой собаки вполне оправданно можно подозревать наличие кардиомиопатии, и в течение трех месяцев обследование необходимо повторить. Если же и при ультразвуковом исследовании, и при холтеровской записи электрокардиограммы обнаружены явления аномалии, диагноз кардиомиопатии считается достоверным; обследование нужно повторять через каждые три месяца или даже чаще - как будет рекомендовано ветеринаром-кардиологом.
Необходимо подчеркнуть, что мы должны с большой осторожностью называть собаку «здоровым» доберманом. Нормальные результаты исследований говорят только о том, что признаков кардиомиопатии у собаки не было в момент их проведения. Чем старше собака, тем более вероятно то, что нормальные результаты обследования свидетельствуют о том, что собака действительно здорова или, по крайней мере, гораздо меньше вероятность ее преждевременной смерти от кардиомиопатии.

Рентгенологическое исследование
Рентгенография сердца может выявить его увеличение только за 9-12 месяцев до возникновения застойной сердечной недоста точности. Следовательно, этот метод не является достаточно чувствительным для выявления заболевания на ранних стадиях его развития.

Статическая электрокардиография
На обычных электрокардиограммах можно определить увеличение сердца только за 6-9 месяцев до возникновения застойной сердечной недостаточности. Таким образом, этот метод тоже не является достаточно чувствительным для ранней диагностики кардиомиопатии. Иногда ветеринар при обследовании собаки может случайно выявить сбой сердечного ритма даже на ранних стадиях заболевания. Однако вероятность этого очень мала, так как в течение первых двух лет развития заболевания аномальные сердечные сокращения возникают очень редко. По этой же причине они не могут быть выявлены и при помощи обычной электрокардиографии.

Значение ранней диагностики
Выявление кардиомиопатии на ранних стадиях ее развития позволяет продлить жизнь больной собаки. Если с помощью специальных исследований установлен диагноз кардиомиопатии, собаку необходимо обследовать по крайней мере раз в три месяца.

Внезапная смерть
Если собаке поставлен диагноз кардиомиопатии, она должна пройти обследование для оценки риска внезапной смерти. Около 25% собак, больных кардиомиоштией, умирают внезапно. Как же мы можем определить, что данная собака относится именно к этой группе? Многократные холтеровские записи электрокардиограммы позволяют наблюдать, как прогрессирует нарушение сердечного ритма. Когда у собаки будет выявлена серьезная аритмия, можно провести лечение соответствующими лекарственными препаратами, чтобы предотвратить или хотя бы отсрочить ее внезапную гибель. Очень эффективны некоторые из современных лекарств - антиаритмические препараты, разработанные специально для этих целей. Хотя эти препараты и не являются абсолютной защитой от внезапной смерти как людей, так и собак, мой опыт показывает, что с их помощью можно по крайней мере облегчить состояние больного и продлить его жизнь на год, а может быть и больше. Кроме того, существует новейший диагностический метод - электрокардиография с усреднением сигнала, который позволяет выявить среди больных кардиомиомиопатией доберманов группу собак с высоким риском внезапной смерти. Однако назначать антиаритмические препараты каждому доберману, больному кардиомиопатией, не рекомендуется, так как эти препараты могут вызывать нежелательные побочные эффекты, в том числе и усиление аритмии. Лечение этими препаратами должно проводиться под тщательным контролем опытного ветеринара-кардиолога.

Застойная сердечная недостаточность
Если у собаки выявляется застойная сердечная недостаточность, прогноз очень плохой. Большинство доберманов, которым диагноз кардиомиопатии поставлен уже после развития застойной сердечной недостаточности, умирают в течение трех месяцев, а многие - в течение одного месяца. Однако, если удалось распознать кардиомиопатию на скрытой стадии ее развития и обследование проводится регулярно каждые три месяца, может быть назначена лекарственная терапия для того, чтобы замедлить прогрессирование заболевания.
Показано, что современные лекарственные препараты, такие как ингибиторы АПФ* (вазотек* и капотен) и, возможно, бета-адреноблокаторы (индерал, лопресор и тенормин) улучшают состояние больных людей и препятствуют развитию заболевания. Хотя в применении этих препаратов нет необходимости на ранних стадиях развития кардиомиопатии, они могут быть назначены, когда по данным ультразвукового исследования сердечная слабость достигнет определенного порога.
Мой опыт показывает, что если вовремя назначить ингибиторы АПФ и по мере прогрессирования сердечной слабости ввести в курс лечения диуретики (мочегонные средства) и дигоксин, развитие острой сердечной недостаточности можно предотвратить. Сердечная недостаточность будет прогрессировать медленно, что избавит больную собаку от лишних страданий. При этом снижение жизнеспособности собаки, обусловленное сердечной недостаточностью, не сопровождается тяжелыми нарушениями дыхания. Для достижения наилучшего эффекта лечения следует внимательно и тщательно подбирать дозировку лекарственных препаратов, назначаемых как временно, так и постоянно.
Мой опыт показывает, что при правильно подобранном лечении собак, у которых по данным ультразвукового исследования должна была бы развиться застойная сердечная недостаточность, ее симптомы не были обнаружены в течение еще нескольких месяцев, хотя жизнеспособность собак была снижена. Продолжительность их жизни была больше, чем у тех собак, которым был поставлен диагноз кардиомиопатии и назначено соответствующее лечение уже после появления явных признаков застойной сердечной недостаточности.

Терминальная стадия кардиомиопатии
Если диагноз кардиомиопатии поставлен после появления застойной сердечной недостаточности, то даже при назначении адекватной терапии прогноз неблагоприятный. Некоторые собаки погибают в течение нескольких недель, а большинство - за несколько дней. Интенсивная терапия может привести к временной стабилизации состояния собаки, но существенно увеличить продолжительность жизни не удается. Причиной смерти собаки с застойной сердечной недостаточноаъю может быть один их двух факторов:
1. Внезапная смерть вследствие серьезных нарушений сердечного ритма;
2. Кардиогенный шок
Нарушения сердечного ритма сохраняются в течение всех стадий заболевания. Аритмия является причиной смерти не только 25% собак без симптомов застойной сердечной недостаточности, но и 25% собак с застойной сердечной недостаточностью. Остальные собаки погибают от кардиогенного шока, то есть состояния, при котором в организме резко нарушается кровообращение вследствие тяжелой сердечной недостаточности. Это приводит к общему ослаблению организма и недостаточности жизненно важных органов. Кроме того, происходит накопление жидкости в легких и развивается их отек, что чрезвычайно затрудняет дыхание.
Хотя при правильном подборе терапии может быть достигнута стабилизация состояния собаки и приступ острой сердечной недостаточности может быть снят, сохраняется риск внезапной смерти от аритмии или возникновения второго приступа острой сердечной недостаточности. Вряд ли собака переживет второй приступ острой сердечной недостаточности. Если даже это происходит, собаки чрезвычайно слабеют, теряя в весе от 5 до 9 кг. Существенно нарушаются функции всех органов. Пережить третий приступ практически невозможно. Выжившие собаки до такой степени обессилены и ослаблены, что гуманнее всего их усыпить.